美第奇家族的第一代掌门人，名为萨尔韦斯特罗·美第奇。曾参与镇压梳毛工起义事件。
1378年，萨尔韦斯特罗当选为佛罗伦萨市政委员会主席，但1381年民选政府垮台后，被逐出佛罗伦萨。
家族的第二代掌门人乔凡尼·美第奇，则使美第奇家族重新兴盛。他掌管的银行赚了巨额利润，成为佛罗伦萨的首富。
他不仅恢复了家庭时运，也使美第奇家庭成为欧洲最富裕的家族。
乔凡尼还委任卓越的建筑师布鲁内莱斯基，修建了佛罗伦萨的花之圣母大教堂。
这座美丽的圆顶建筑，在乔凡尼其长子科西莫·美第奇的继续支持下完工，在样式及结构上达成了划时代的重大革新，影响欧美建筑500余年，至今仍是佛罗伦萨的象征。
后来，科西莫代表美第奇银行接管教皇的财政。
